基于RNA技巧的疫苗仍是在抗击病毒大流行的流程中推崇出驻守严重疾病的服从。近日，麻省理工学院（MIT）的相干团队在RNA疫苗的缱绻上再进一步，将佐剂整合到RNA疫苗当中，他们在Nature Biomedical Engineering上发表的相干倡导，这一缱绻不错将RNA疫苗引发的抗体水平耕种10倍，并不错通过鼻内给药引发强力免疫反映。相干东谈主员暗示，这一技巧不错用于诞生更高效、用药剂量更低的传染病和癌症疫苗。

佐剂是频繁用于加多对疫苗免疫反映的分子，但尚未用于RNA疫苗。在这项相干中，MIT的相干东谈主员对用于寄递抗原的纳米颗粒和RNA编码的抗原自己进行转换，以增强免疫反映，况且不需要单独的佐剂。

RNA疫苗由编码病毒或细菌卵白的RNA链构成。以频年用于抵触大流行的疫苗为例，这种RNA编码病毒刺突卵白的一段。该RNA链被包装在脂质纳米颗粒载体中，该载体可保护RNA在体内不被明白，并匡助其插足细胞。一朝被寄递到细胞中，RNA就会被翻译成免疫系统不错检测到的卵白质，刺激抗体和T细胞免疫反映，淌若东谈主其后感染了病毒，这些抗体和T细胞就会起到保护作用。

在这项相干中，相干东谈主员领受了两种不同的政策来增强免疫反映。开赴点，他们欺诈一种名为C3d的卵白质，C3d是补体系统的一部分，它的作用是与抗原调节，放大对那些抗原的抗体反映。多年来，科学家们一直在评估使用C3d看成由卵白制成的疫苗的分子佐剂。跟着RNA疫苗的兴起，相干团队以为这提供了一个稀奇好的契机来不雅察C3d是否也冒昧在RNA疫苗系统中证明佐剂的作用。为此，相干东谈主员对mRNA进行转换，使其编码与抗原交融的C3d卵白，从而使接管疫苗的细胞将两种身分看成一种卵白产生。

在他们政策的第二部分，相干东谈主员修改了用于寄递RNA疫苗的脂质纳米颗粒，这么除了匡助RNA寄递，脂质还能引发了更强的免疫反映。

为了坚决出成果最佳的脂质，相干东谈主员创建了一个包含480种不同类型化学物资的脂质纳米颗粒的文库。扫数这些王人是“可电离”的脂质，当它们插足酸性环境时就会带正电荷。率先用于抵触大流行的RNA疫苗也包括一些可电离的脂质，因为它们匡助纳米颗粒与RNA自我拼装和靶细胞摄取疫苗。

▲编码C3d的RNA疫苗在小鼠中引发更强的抗体和T细胞反映（图片开端：参考贵府[1]）

相干东谈主员在小鼠中测试了他们的新疫苗，其中包括RNA编码的C3d和从他们的文库筛选中坚决出的一种性能最佳的可电离脂质。他们发现，打针这种疫苗的小鼠产生的抗体是给以无佐剂RNA疫苗小鼠的10倍。新疫苗还在T细胞中引发了更强的反映，T细胞在扞拒病毒中证明着紧迫作用。

当相干东谈主员通过鼻内寄递疫苗时，他们在小鼠体内不雅察到了访佛的狠恶免疫反映。淌若诞生用于东谈主体，鼻内疫苗可能提供增强的抗感染保护，因为它将在鼻腔和肺部的粘膜组织内产生免疫草率。

▲通过鼻内寄递疫苗与肌肉打针寄递疫苗引发的免疫反映访佛（图片开端：参考贵府[1]）

相干东谈主员暗示，由于这种自我生成佐剂的疫苗在较低剂量下会引起更强的免疫反映，这种方式也有助于镌汰疫苗剂量，这可能使它们冒昧触达到更多的东谈主，尤其是在发展中国度。

相干团队当今正在探索这种自我生成佐剂的平台是否有助于增强其他类型RNA疫苗的免疫反映，包括癌症疫苗。与医疗保健公司合营，他们还臆测在更大的动物模子中测试这些新疫苗配方的灵验性和安全性，但愿最终在患者身上进行测试。

参考贵府：

[1] Li et al., (2023). Enhancing the immunogenicity of lipid-nanoparticle mRNA vaccines by adjuvanting the ionizable lipid and the mRNA. Nature Biomedical Engineering, https://doi.org/10.1038/s41551-023-01082-6

[2] MIT engineers design more powerful RNA vaccines. Retrieved September 8, 2023, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1000715

开端：药明康德

裁剪：Jo